在制剂成型工艺的微观层面,广东家之和药业采用流化床制粒技术实现粒径分布控制。通过api微粉化处理和共研磨工艺的结合,确保活性成分的固态分散度达到usp标准。实验数据显示,采用热熔挤出技术制备的固体分散体,其溶出度曲线在ph1.2介质中符合零级动力学模型。
在包衣工序参数优化方面,公司引入质量源于设计(qbd)理念。通过薄膜包衣增重率与崩解时限的响应面分析,确定最优的雾化压力和进风温度组合。特别在肠溶包衣系统开发中,采用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(hpmcp)作为功能材料,使产品在模拟肠液中的释放度达到98.5%±1.2%。
- 湿法制粒终点判定:应用近红外光谱(nirs)实时监测颗粒水分含量
- 压片力控制:采用闭环反馈系统保持片重差异≤±3%
- 冻干曲线优化:通过差示扫描量热法(dsc)确定最佳退火温度
针对稳定性加速试验,家之和药业建立完善的ich指导原则执行体系。在40℃/75%rh条件下进行的长期稳定性考察显示,核心产品的有关物质增长速率控制在0.12%/月以下。通过晶型稳定性研究,证实api在制剂过程中保持稳定的多态形式。
在清洁验证领域,公司采用擦拭回收率试验结合hplc残留检测。根据pde值计算结果,制定严格的设备表面限度标准。特别在交叉污染防控方面,运用气锁间压差控制和单向人流物流设计,确保生产环境的gmp合规性。
工艺参数 | 控制标准 | 检测方法 |
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混合均匀度 | rsd≤5% | 近红外化学成像 |
溶出度 | f2因子≥50 | 自动取样系统 |
微生物限度 | ≤100cfu/g | 薄膜过滤法 |